El municipio se localiza en los 18°41 de latitud norte y los 99°07 de longitud oeste a una altura de 945 metros sobre el nivel del mar. Colinda al norte con el municipio de Yautepec, al sur con Tlaquiltenango al este con Ayala; al oeste con Puente de Ixtla y Xochitepec, al noroeste con Emiliano Zapata y al sureste con Zacatepec.

La flora esta compuesta por tepehuaje, palo dulce, copal, cuahulote, cubata, guamuchil, ciruelo, cuachalalate, mezquite, brasil, guayabillo, guaje, bonete, casahuate, pega hueso, quina etc.
La fauna está compuesta por tejón, zorrillo, armadillo, aguililla, paloma ala blanca, víbora de cascabel, codorniz, conejo común, coyote, escorpión, gavilán, huilota, iguana, tlacuache, chachalaca, urraca copetona, zopilote, venado, tlacuache etc.

Durante la época del Marquesado, Tlaltizapán fue una estancia de yeguas establecida en 1549, con casa dedicada al encierro y domesticación de estos animales.

Monumentos históricos de Tlaltizapán son las diferentes haciendas e iglesias así como el exconvento de San Miguel Arcángel.

En esta localidad,se encuentra un monasterio formado por un atrio de regulares dimensiones, con accesos por el norte y por el sur.
Frente a la portada del templo se encuentra el mausoleo de los zapatistas importantes. En Tlaztizapán también se encuentra el museo del cuartel del general Emiliano Zapata, en este lugar fue fue colgado Otilio Montaño.

Finalmente, en este municipio están ubicados los balnearios Las Estacas y Santa Isabel.